МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

Учреждение образования

«ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

КАФЕДРА ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С КУРСОМ ФПК И ПК

Кафедра Промышленной технологии лекарственных средств с курсом ФПК и ПК

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ОРГАНИЗАЦИИ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

по дисциплине промышленная технология лекарственных средств

специальности фармация

ТЕМА: Сферонизация гранул. Оценка качества гранулята: гранулометрический состав, влагосодержание, сыпучесть, прессуемость.

Гранулы. Характеристика. Испытания. Гранулы «шипучие», гранулы покрытые оболочкой и с модифицированным высвобождением. Гранулы кишечнорастворимые. Технологическая схема производства гранул.

Витебск – 2019

1. Содержание и цели выполнения работы.

Цель: студент в ходе самостоятельной работы должен освоить теоретический материал по отдельным вопросам процесса гранулирования и его использование в получении гранул. Особое внимание уделить вопросам способам гранулирования (влажное и гранулирование прессованием или прокаткой), оценка качества гранулята; гранулометрический состав, влагосодержание, сыпучесть, прессуемость, оценке качества гранул, технологической схеме получения гранул в зависимости от способа их получения. Освоить вопросы, касающиеся оценки качества данной лекарственной формы.

Основными задачами в реализации самостоятельной работы студента является: систематизация и закрепление полученных теоретических знаний и практических умений студента; формирование умений использовать нормативные правовые акты, справочную документацию, а именно Государственную фармакопею Республики Беларусь для решения профессиональных задач.

2. Исходная информация.

Лекция, практическое (лабораторное, клиническое) занятие	Тема, вопросы	К-во часов	Форма контроля
лекция	Сферонизация гранул. Оценка качества гранулята: гранулометрический состав, влагосодержание, сыпучесть, прессуемость. Гранулы. Технологическая схема получения гранул. Оценка качества гранул. Гранулы «шипучие», гранулы покрытые оболочкой и с модифицированным высвобождением. Гранулы кишечнорастворимые. Испытания	0,67 часа	Вопрос на зачете

В ряде работ подчеркивается преимущество гранул сферической формы, обеспечивающих хорошую стабильную сыпучесть и получение таблеток с минимальными отклонениями по массе. Например, при исследовании гранулятов кальция фосфата двухосновного, магния гидроксида и сульфадимезина, приготовленных методом влажного гранулирования с последующей обкаткой, оказалось, что их сыпучесть была выше 40-100%.

Сущность метода заключается в том, что гранулы, полученные продавливанием через сито в грануляторе, подвергаются обкатыванию до сферической формы в специальном аппарате – marmeriser (рис. 1, рис. 2), который представляет собой неподвижный вертикальный, открытый сверху цилиндр с гладкими стенками. Внутри цилиндра у основания вращается рифленая пластина со скоростью 400-1600 об/мин, поверхность которой покрыта углублениями 2-4 мм. Вермишелеобразный, цилиндрической формы гранулят, полученный продавливанием пластичной массы через радиальное или торцовое сито, поступает в мармеризер. В нем цилиндры разламываются на кусочки длиной, равной диаметру гранулята, и обкатываются до сферической формы под действием центробежных и фрикционных сил. Время обкатки гранул равно в среднем 2 мин, производительность – до 20000 кг/ч.

Однородность размера, правильность сфер и время процесса зависят от пластичности и влажности гранулята, его состава, температуры, скорости вращения фрикционной пластины, глубины и размещения насечек на ней и количества обрабатываемого материала. Масса для приготовления гранул должна быть пластичной и в то же время ломкой. Это достигается путем выбора связывающих веществ, регулированием их количества и свойствами введенной в массу жидкости. Для предотвращения слипания гранул в чашу мармеризера добавляют тонко измельченную мелкокристаллическую целлюлозу, крахмал или тальк.

Рисунок 2. Сечение материала в мармеризере Рисунок 1 Движение картышка на пластине мармеризера

Гранулы (от лат. granula - зерно) - лекарственная форма для орального применения в виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь действующих и вспомогательных веществ. Гранулы – твердая лекарственная форма, которая состоит из твердых сухих, достаточно прочных агрегатов частиц порошка. Гранулы предназначены для проглатывания, разжевывания, растворения, диспергирования в воде или в другой подходящей жидкости перед применением.

При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой ингредиенты, скрыть их неприятный вкус, повысить устойчивость к воздействию влаги и других факторов внешней среды. Они, как правило, характеризуются хорошей распадаемостью и биологической доступностью, их легко проглотить. Это дает возможность применять их в педиатрической практике.

При производстве гранул и покрытии их оболочками используются процессы, принятые в таблетировании и применяются те же вспомогательные вещества. Производство гранул осуществляется, как и в производстве гранулята для таблеток – влажным гранулированием (продавливанием и структурное гранулирование) и гранулирование прессованием или прокаткой.

В качестве примера приводим состав и технологию гранул уродана.

Уродан (Urodanum). Состав: пиперазина 2,5 части, гексаметилентетрамина 8 частей, лития бензоата 2 части, натрия бензоата 2,5 части, динатрия фосфата обезвоженного 10 частей, натрия гидрокарбоната и кислоты виннокаменной по 37,5 частей.

Все ингредиенты предварительно высушивают, просеивают через сито с отверстиями 0,6 мм, добавляют и смешивают в следующем порядке: лития бензоат, натрия бензоат, пиперазин - 10 мин; гексаметилентетрамин - 15 мин; динатрия фосфат - 20 мин, натрия гидрокарбонат и кислоту виннокаменную - 25 мин. После анализа к смеси добавляют 30 частей по объему 96 % этанола до получения однородной пластической массы, которую гранулируют и высушивают при температуре 70-80°С до полного исчезновения запаха этанола. Расфасовывают во флаконы по 100,0 г.

Контроль качества проводят согласно общей статье «Гранулы» и частным статьям. Они должны быть однородны по окраске, размеру, определяемому с помощью сита (0,2-3,0 мм), отклонение в размере частиц не должно превышать 25 %. Для определения содержания действующих веществ берут навеску не менее 1,0 г растертых гранул, допустимое отклонение - ±10% (если нет других указаний в частных статьях).

Определение распадаемости проводят из навески 0,5 г, согласно Государственной фармакопее Республики Беларусь (2.9.1 «Распадаемость таблеток и капсул») с использованием сетки с размером отверстий 0,5 мм. Время, в течение которого гранулы распадаются, должно быть указано в частных статьях.

Гранулы должны распадаться не более чем за 15 мин, покрытые оболочкой – не более чем за 30 мин. При необходимости проводят испытание на растворение в соответствии с Государственной фармакопей Республики Беларусь (2.9.3 «Растворение для твердых дозированных форм»).

Гранулы должны выпускаться в полиэтиленовых пакетах, стеклянных банках с навинчивающимися пластмассовыми крышками, предохраняющими от внешних воздействий и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока годности. В домашних условиях лекарственные средства в виде гранул дозируют ложками, стаканчиками. Некоторые препараты выпускают в пакетах с фазовой дозой.

Гранулы хранятся в сухом, и если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.

Номенклатура включает гранулы нескольких наименований. Помимо уродана, описанного выше, широкое применение нашли гранулы плантаглюцида, глицерофосфата, ретинола ацетата, оразы, «Флакарбин», этазол-натрия для детей.

Гранулы плантаглюцида (Granulae Planta-glucidi) выпускаются во флаконах по 50,0 г.

Гранулы глицерофосфата (Granulae Glycerophosphatis) выпускают в полиэтиленовых пакетах по 100,0 г и для одноразового приема.

Гранулы ретинола ацетата (Granulae Retinoli acetatis) по 300 000 ME или 500 000 ME в 1,0 г:

Гранулы оразы (Granulae Orazi) выпускают по 100,0 г во флаконе.

Гранулы «Флакарбин» (Granulae „Flacarbinum") - по 35,0 и 100,0 г в стеклянных банках.

3. Последовательность выполнения.

Студент прорабатывает самостоятельно вопросы процесса гранулирования порошкообразных масс, сферонизации гранул, оценки качества гранулята (гранулометрический состав, влагосодержание, сыпучесть, прессуемость), характеристики и производства лекарственной формы гранулы и оценки их качества. Для контроля за освоением материала студент отвечает на вопрос на зачете. Контроль по теме проводится в соответствии с графиком кафедры.

4. Критерии оценки выполненной работы.

При ответе на вопрос студенту выставляется оценка в зависимости от полноты изложения ответа на вопрос.

Критерии оценки:

– 0 - 3 балла – неудовлетворительная оценка;

– 4 – 5 баллов – удовлетворительная оценка;

– 6 – 7 баллов – хорошо;

– 9 – 10 баллов - отлично.

5. Литература для самоподготовки.

Основная

Ищенко, В.И. Промышленная технология лекарственных средств /В.И. Ищенко. – Витебск: ВГМУ, 2003. - 567с.

Хишова, О.М. Руководство для выполнения курсовых работ по промышленной технологии лекарственных средств: Рекомендовано учебно-методическим объединением по высшему медицинскому, фармацевтическому образованию Республики Беларусь в качестве пособия для студентов учреждений высшего образования, обучающихся по специальности 1 – 79 01 08 «Фармация» /О.М. Хишова – Витебск: ВГМУ, 2016. – 128с.

Дополнительная

Государственная фармакопея Республики Беларусь. (ГФ РБ II): Разработана на основе Европейской фармакопеи. В 2 т. Т.1 Общие методы контроля лекарственных средств/М-во здравоохранения Республики Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: под общ. Ред. А.А. Шерякова. - Молодечно: Тип. «Победа», 2012. – 1220 с.

Государственная фармакопея Республики Беларусь. (ГФ. РБ II): Разработана на основе Европейской фармакопеи. В 2 т. Т. 2: Контроль качества субстанций для фармацевтического использования и лекарственного растительного сырья / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; под общ. ред. С.И. Марченко. – Молодечно: Типография «Победа», 2016. –1368с.

Разработано:

Зав. кафедрой промышленной

технологии лекарственных средств

с курсом ФПК и ПК, профессор	О.М. Хишова